Activation endothéliale et sepsis : régulation du récepteur endothélial de la protéine C et mécanismes d'action de la protéine C activée
Par : Guitton, Christophe
Document archivé le : 08/02/2012
L'interaction entre les voies de la coagulation et de l'inflammation est essentielle dans les états infectieux graves. Le système de la protéine C (PC) joue un rôle majeur. Le Récepteur Endothélial de la Protéine C (EPCR), à la surface de la cellule endothéliale (CE) agit comme cofacteur d'activation de la PC par le complexe thrombine-thrombomoduline. La PC activée (PCa) a une activité anticoagulante, anti-apoptotique et anti-inflammatoire. L'EPCR est exprimée sous forme d'une protéine transmembranaire à la surface des CE (mEPCR) mais aussi sous forme soluble (sEPCR). Ce travail analyse les mécanismes de la régulation concomitante des formes membranaires et solubles de l'EPCR au cours de l'inflammation endothéliale. Nous montrons que l'expression de mEPCR est clairement diminuée sans modifier le relargage de sEPCR au cours de l'activation des CE. Il n'existe pas de corrélation entre l'expression cellulaire et les taux circulants d'EPCR. Le sexe masculin est démontré comme un autre facteur (en plus de l'haplotype A3) associé à des taux circulants élevés d'EPCR et peut-être influençant la régulation d'EPCR au cours de l'inflammation. De plus, ce travail analyse la régulation de sEPCR dans le sang au cours du sepsis sévère sur une cohorte de 40 patients. La cinétique de l'EPCR ne subit que de faibles variations mais est clairement influencée par la survie à 28 jours. Une augmentation au 2éme jour des taux circulants de sEPCR est associée à un mauvais pronostic. Enfin, ce travail démontre l'effet protecteur des réactions croisées entre les voies de signalisation induites par la PCa et le TNF dans les CE, via l'implication d'EPCR, de NF-kB et des MAP kinases (ERK1/2). - 2011NANT05VS
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