Archive des Bibliothèques universitaires de Nantes

Immunomodulation et thérapie expérimentale au cours des maladies inflammatoires chroniques intestinales

Par : Bourreille Arnaud

Document archivé le : 02/04/2009

La maladie de Crohn (MC) est caractérisée par une réponse de type Th1. Le TNF et l'IL-10 ont été identifiées comme des cibles thérapeutiques. Le but de cette thèse était d'identifier les mécanismes d action d agents pharmaco-nutritionnels. Le butyrate est la principale source d énergie du colonocyte. Nous avons démontré que le butyrate chez des patients atteints de MC, diminuait la production de TNF en inhibant la transcription de NF-kB. Le butyrate agissait négativement sur l induction d une réponse de type Th1 en bloquant la production d IL-12 et en stimulant la production d IL-10 via une inhibition et une activation de NF-kB et CREB respectivement. Le RDP58 est un peptide dérivé de la chaîne lourde de la molécule HLA de classe I. Il a été démontré que ces peptides pouvaient moduler la réponse immunitaire in vivo et in vitro. Nous avons démontré que le RDP58 diminuait la production de TNF-a et d Interferon-g chez des patients atteints de MC. La diminution de la production de cytokines par les biopsies coliques inflammées intervenait à un niveau post transcriptionel. Par ailleurs, le RDP58 était efficace en traitement oral dans un modèle de colite chez le rat. Nous avons montré que l IL-10 ne modifiait pas l expression des molécules associées à la présentation antigénique à la surface des cellules épithéliales digestives. RhoA-kinase est impliquée dans l inflammation digestive et son inhibition spécifique diminue l intensité de la colite expérimentale induite par le TNBS chez le rat. En conclusion, les propriétés et les mécanismes d'action du butyrate, du RDP58 suggèrent leur efficacité potentielle dans le traitement de la MC. 2003NANT31VS

IMPORTANT : OBLIGATIONS DE LA PERSONNE CONSULTANT CE DOCUMENT

Conformément au Code de la propriété intellectuelle, nous rappelons que le document est destiné à un usage strictement personnel. Les "analyses et les courtes citations justifiées par le caractère critique, polémique, pédagogique, scientifique ou d'information" sont autorisées sous réserve de mentionner les noms de l'auteur et de la source (article L. 122-4 du Code de la propriété intellectuelle). Toute autre représentation ou reproduction intégrale ou partielle, faite sans le consentement de l'auteur ou de ses ayants droit, est illicite.

De ce fait, nous vous rappelons notamment que, sauf accord explicite de l'auteur de la thèse, vous n'êtes pas autorisé à rediffuser ce document sous quelque forme que ce soit (impression papier, transfert par voie électronique, ou autre). Tout contrevenant s'expose aux peines prévues par la loi.

Fichier(s) associé(s) au document :
pdfNatif.pdf