Université de Nantes
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Génération et caractérisation d'un anticorps monoclonal de souris dirigé contre le glycolipide neutre Gb3, un marqueur potentiel des cellules endothéliales intra-tumorales

Par : Desselle, Ariane

Document archivé le : 05/09/2016

Parmi les anticorps thérapeutiques homologués, deux d'entre eux spécifiques du disialoganglioside GD2 sont utilisés dans le traitement du neuroblastome mais ils provoquent néanmoins des réactions secondaires dues à la présence du GD2 sur les nerfs périphériques, contrairement à l'AcM 8B6 que nous avons développé au laboratoire et qui reconnaît uniquement la forme O-acétylée du GD2 présente sur les tumeurs neuroectodermiques. Nous avons cherché à identifier de nouveaux marqueurs glycolipidiques sur les cellules endothéliales intra-tumorales, dont la masse peut être réduite par l'action d'un anticorps anti-VEGF, mais avec une certaine toxicité. Nous avons isolé l'AcM murin 3E2 (IgM,k) spécifique du globotriaosylcéramide Gb3, dont les segments géniques codant pour les régions variables VH et VL ont été identifiés. Alors que le Gb3 était d'abord décrit comme un marqueur du lymphome de Burkitt, des études préliminaires ont montré que la liaison de la vérotoxine sur le Gb3 inhibait l'angiogenèse in vitro. Nous montrons que l'anticorps 3E2 reconnaît une isoforme Gb3 constituée des chaînes d'acides gras les plus longues contrairement à la fixation de l'anticorps 1A4 spécifique du Gb3, qui reconnaît n'importe quelle forme. La teneur en Gb3 est également plus importante dans les cellules endothéliales en prolifération comparées aux cellules endothéliales quiescentes. L'AcM 3E2 inhibe la prolifération de cellules endothéliales in vitro et la formation de bourgeons vasculaires sur des explants aortiques ; il exerce de plus une activité cytotoxique (CDC) en présence de complément. Ces observations suggèrent que le Gb3 des cellules endothéliales pourrait constituer une cible thérapeutique alternative, soit seule ou associée à un autre élément membranaire pour les traitements anti-angiogéniques. 10NANT40-VS

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