Etude de l'expression constitutive et régulée de la molécule de CMH de classe I non classique MICA par les cellules endothéliales vasculaires humaines conséquences fonctionnelles et mécanismes de contrôle
Par : Chauveau Annabelle
Document archivé le : 21/04/2009
MICA est une molécule du CMH, dite de classe I non classique. Fortement polymorphique, MICA est le ligand du récepteur activateur NKG2D. L'objectif de cette étude était de caractériser l'expression et les fonctions des molécules MICA exprimées par l'endothélium et d'évaluer leur importance dans un contexte de Transplantation d organes. Nos résultats confirment l'expression basale de MICA par les cellules endothéliales (CE) vasculaires et montrent que, bien que modérée, l expression de MICA est suffisante pour activer des cellules NK allogéniques via le récepteur NKG2D. La co-culture de CE et de NK induit l internalisation de NKG2D et réduit l activité cytotoxique Les cytokines modulent l expression de MICA selon un profil spécifique puisque le TNFa augmente son expression alors que l IFNg diminue MICA à la surface des CE activées. L expression de MICA est fortement contrôlée par la glycosylation et par l activité des métalloprotéases de la matrice (MMP). Nos travaux montrent aussi pour la première fois que la régulation de la protéine MICA par les CE humaines dans un contexte inflammatoire est associée à la production de MICA soluble. Enfin, des inhibiteurs pharmacologiques des principales voies de signalisation intracellulaires nous ont aidés pour montrer l importance des voies NF B et MAPKinases dans la régulation de MICA par les cytokines TNFa et IFNg. En conclusion, nos résultats soulignent l impact fonctionnel de l expression de MICA par les CE ; la régulation sélective de MICA à la membrane et la production de sMICA affectent l activation des effecteurs (cellules NK et CTL) via NKG2D et procurent de nouvelles fonctions immunorégulatrices à l endothélium.
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