Acide Zolédronique : nouvel agent thérapeutique dans le sarcome d'Ewing
Par : Odri, Guillaume-Anthony
Document archivé le : 29/05/2015
L'acide Zolédronique est le bisphosphonate de 3ème génération le plus puissant pour inhiber la résorption osseuse. Il est actuellement utilisé pour traité l'ostéoporose, mais aussi l'ostéolyse associé aux tumeurs malignes. Dans le développement tumoral en milieu osseux, il existe un cercle vicieux entre les cellules tumorales et l'ostéolyse qui se stimulent réciproquement. En agissant sur l'ostéolyse, l'acide Zolédronique peut donc inhiber le développement tumoral intraosseux. Cliniquement, il prévient l'apparition de fractures pathologiques de métastases osseuses de nombreux types de cancers, est associé à une diminution du risque de métastases et à une amélioration de la survie dans certains cancers. Il présente de plus un effet direct sur les cellules tumorales ln-vitro. Le sarcome d'Ewing est une tumeur osseuse primitive survenant principalement au moment de l'adolescence qui a pour caractéristique d'être très ostéolytique. Il résulte d'une translocation entre le gène EWS et un gène de la famille ETS, qui aboutit à la production d'un facteur de croissance aberrant, conférant à lui seul le phénotype tumoral. Le pronostic est de 70% en cas de tumeur de petite taille non métastasée, mais de moins de 30% en cas de métastases pulmonaires et 10% en cas de métastases osseuse. Ceux-ci sont restés quasiment inchangés depuis l'avènement des chimiothérapies dans les années 1970. Le but de cette étude est d'étudier les effets directs in-vitro de l'Acide Zolédronique sur des lignées de sarcome d'Ewing, et son effet in-vivo sur la croissance tumorale et le phénomène métastatique pulmonaire dans des modèles murins, en vue d'une application clinique.
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