Analyse de la différenciation et de la régulation des lymphocytes B chez des patients tolérant un greffon rénal
Par : Chesneau, Mélanie
Document archivé le : 20/11/2015
La transplantation rénale est le traitement de choix de l'insuffisance rénale terminale. Cependant elle nécessite l'administration d‘un traitement immunosuppresseur au long cours afin de pallier au rejet du greffon. Malgré les avancées importantes réalisées dans la recherche sur les traitements immunosuppresseurs, ces traitements induisent de nombreux effets secondaires (cancers, néphrotoxicités, infections…). Une tolérance opérationnelle a été décrite chez quelques patients rares. Ces patients présentent une fonction stable de leur greffon après arrêt de leur traitement immunosuppresseur. Les études réalisées sur ces patients tolérant une greffe rénale ont mis en évidence un profil transcriptionnel spécifique des lymphocytes B (LB). Cependant, le rôle joué par les LB dans cette tolérance n'a pas encore été décrite. Cette thèse porte donc sur l'étude de cette population de LB chez les patients tolérants afin d'essayer de mieux comprendre les mécanismes impliqués dans la tolérance opérationnelle. Dans un premier temps l'analyse de la capacité de différenciation des LB en plasmocytes (cellules sécrétrices d'anticorps néfastes en transplantation) a permis de mettre en évidence in vitro chez les patients tolérants un défaut dans la capacité de différenciation tardive des LB en plasmocytes. Dans un deuxième temps, l'analyse de la fonction régulatrice des LB montre une fonction régulatrice chez les patients tolérants non modifiés. L'étude de cette population de LB régulant in-vitro la prolifération des LT effecteurs a permis de mettre une évidence un phénotype proche des plasmocytes et une fonction dépendante du contact LT/LB et de la sécrétion de Granzyme B.
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