Mise en évidence d'un marqueur de bon pronostic dans le glioblastome multiforme, l'enzyme mPGES-1 identification de son produit PGE2 comme un nouvel activateur direct de la protéine pro-apoptotique Bax
Par : Lalier Lisenn
Document archivé le : 28/02/2008
Dans cette étude, la surexpression de mPGES-1, enzyme terminale de la synthèse de PGE2, dans le glioblastome multiforme (GBM) est corrélée à une survie prolongée des patients. mPGES-1 sensibilise les cellules de GBM à l'apoptose in vitro, spontanée et induite. Paradoxalement, alors que PGE2 favorise la progression tumorale par une signalisation membranaire impliquant ses récepteurs EP, elle induit l'apoptose des cellules cancéreuses par une voie strictement intracellulaire, conférant à PGE2 une fonction bipolaire dans la tumorogenèse. Nous établissons que PGE2 interagit avec la protéine pro-apoptotique Bax et induit son activation. Enfin, l'interaction de PGE2 avec Bax ainsi que l'activation de Bax induite par PGE2 sont inhibées par la prostaglandine D2, autre prostaglandine majeure dans le système nerveux central. La région des hélices 5- 6, responsable de l'insertion membranaire de Bax, semble fortement impliquée dans l'interaction, avec un rôle particulier de la cystéine 126.
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