Dosimétrie et modélisation compartimentale de la myélotoxicité en radiothérapie moléculaire
Par : Sas, Nicolas
Document archivé le : 26/01/2015
Résumé : La radiothérapie moléculaire repose sur l’administration et la vectorisation de radionucléides afin de concentrer l’irradiation sur les tumeurs tout en préservant au maximum les tissus sains. Lors de ce traitement, la moelle osseuse est souvent le siège d’une toxicité limitant l’activité maximale pouvant être injectée. Moduler l’activité injectée par le calcul des doses absorbées permettrait des traitements efficaces tout en assurant une toxicité acceptable. Cependant, peu d’études ont pu montrer un lien entre les estimations des doses absorbées et les effets biologiques. L’objectif de cette thèse est de développer un modèle compartimental de la thrombopoïèse et de l’érythropoïèse murine permettant de prédire la déplétion des cellules hématopoïétiques en fonction de la dose absorbée par la moelle osseuse. L’activité cumulée et les facteurs S, utilisés pour calculer les doses absorbées moyennes lors d’injection de 18FNa, ont été déterminés par imagerie tomographique par émission de positron et par simulation Monte Carlo respectivement. La myélotoxicité a été évaluée en suivant l’évolution du nombre de cellules dans le sang (plaquette, érythrocyte) et dans la moelle osseuse (progéniteurs, précurseurs) au cours du temps après administration de 18FNa. Enfin, les données dosimétriques et hématologiques ont servi à implémenter un modèle compartimental de la moelle osseuse murine.En conclusion, s’il est possible de prédire la myélotoxicité induite par l’injection de radionucléides à partir de la détermination précise du débit de dose à la moelle osseuse, la question quant à l’utilisation de la dose absorbée moyenne pour corréler les effets observés reste toujours ouverte.
13NANT26-VS
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