Production et évaluation chez l'animal d'anticorps thérapeutiques anti-ganglioside GD2
Par : Leprieur Truet Stéphanie
Document archivé le : 12/10/2007
L immunothérapie par administration d anticorps monoclonaux (AcM) ciblant des antigènes tumoraux s est imposée comme une nouvelle thérapeutique des cancers. Dans le cas des tumeurs neuroectodermiques, le disialoganglioside GD2 est un marqueur fiable du fait de sa densité d expression élevée à la surface des cellules tumorales. Un essai d immunothérapie chez la souris a montré que l AcM chimérique homme-souris KM60C3, anti-GD2, contribuait à un allongement du délai d apparition des tumeurs et à une amélioration de la survie de l animal. L induction d apoptose découverte pour l AcM natif de souris n entraîne pas d effet anti-tumoral significatif par rapport à l AcM chimérique. La cytotoxicité tumorale de l AcM KM60C3 est supérieure en raison de sa capacité de liaison au complément et aux récepteurs du fragment Fc des cellules immunitaires. La découverte du GD2 O-acétylé, grâce à l AcM de souris 8B6, et dont l absence sur le tissu nerveux écarte tout risque de neurotoxicité par fixation d AcM, a relancé l immunociblage des gangliosides tumoraux. Pour limiter le phénomène de xéno-immunisation induit par les AcM de souris, un anticorps chimérique homme-souris KM8B6 a été fabriqué par ingénierie moléculaire et produit avec des cellules CHO à un taux de 3,8 mg/L. La spécificité de cet anticorps recombinant pour le GD2 O-acétylé a été confirmée par trois tests immunologiques.
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