Nanovecteurs synthétiques pour la délivrance intracellulaire de macromolécules biologiques
Par : Chatin, Benoît
Document archivé le : 25/04/2013
Les biothérapies constituent un domaine de la médecine en plein essor, basé sur l'utilisation de produits issus du vivant. Ces biothérapies reposent notamment sur la délivrance intracellulaire de macromolécules biologiques tels les acides nucléiques ou les protéines. Ces composés sont pour la plupart incapables de franchir les membranes biologiques et nécessitent l'utilisation de vecteurs aptes à les véhiculer jusqu'à leur cible intracellulaire. Les copolymères à blocs constituent une classe de vecteurs particulièrement efficaces pour le transfert de gènes in vivo. Leur mode d'action étant encore mal compris, nous nous sommes attachés à l'étude de leur mécanisme et avons observé qu'ils sont capables de délivrer de l'ADN directement dans le cytosol des cellules visées. Nous les avons ensuite exploités dans le développement d'un protocole de vaccination à ADN pour le traitement de l'asthme allergique. L'autre grande classe de vecteurs synthétiques pour le transfert de gènes est constituée par les lipides cationiques. Largement utilisés in vitro, leur efficacité demeure limitée in vivo. L'étude de leurs propriétés physicochimiques nous a amenés à participer au développement rationnel de nouveaux lipides cationiques peu toxiques et utilisables pour le transfert de gènes in vivo. En parallèle, nous avons exploité ces composés dans le développement de nanovecteurs capables de délivrer des protéines dans des cellules vivantes, et avons étudié leurs propriétés physicochimiques afin de comprendre leur mode d'action. Nos observations nous ont conduits à exploiter ces composés afin de cibler la kératine 8, une cible thérapeutique potentielle dans le traitement de la mucoviscidose. -2012NANT24VS
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