Étude des rôles de la phosphorylation de RhoA? : nouveaux partenaires et effet vasoprotecteur de l'estradiol
Par : Gayard, Marion
Document archivé le : 02/11/2010
RhoA a un rôle crucial dans la régulation des fonctions vasculaires et une suractivation de la protéine a été associée à plusieurs pathologies vasculaires. Notre équipe s’intéresse à la régulation de RhoA par phosphorylation, mais ce mécanisme d'inactivation reste encore peu connu. L'objectif de ce travail est donc 1) d’identifier de nouvelles kinases responsables de la phosphorylation de RhoA, et 2) d'identifier les partenaires et les régulateurs potentiels de la protéine phosphorylée. Avec ce travail, nous avons mis en évidence une nouvelle kinase de RhoA, l’AMPK, qui phosphoryle la protéine sur son résidu sérine en position 188 et est capable d'induire l'inhibition de la voie RhoA-Rock. Nous avons également montré que l’estradiol induit la phosphorylation de RhoA et l'inhibition de la voie RhoA-Rock, et que cet effet est médié par l'AMPK. Par la suite, des études de vasoréactivité nous ont permis de mettre en évidence un effet vasoprotecteur de l'estradiol et de l'AMPK. Enfin, l'étude des partenaires de RhoA phosphorylée a permis d'identifier principalement des protéines du cytosquelette mais aussi, M-RIP et Hsp70, dont l’étude pourrait permettre de mieux comprendre les conséquences de la phosphorylation de RhoA. - 2010NANT039P
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