Spécialisation fonctionnelle des sous-populations de cellules dendritiques plasmacytoïdes chez le rat
Par : Anjubault, Thomas
Document archivé le : 01/03/2011
La génération d'un anticorps monoclonal spécifique des cellules dendritiques plasmacytoïdes (pDC) splénique du rat, nommé 85C7, par notre équipe a permis la mise en évidence d'une population de cellules exprimant le 85C7 mais n'exprimant que faiblement le CD4. Les pDC classiquement décrites chez le rat sont quant à elles fortement CD4. On a donc voulu caractériser cette population pour savoir s'il s'agissait de pDC. Leur phénotype s'est révélé être assez similaire tout comme leur morphologie plasmacytoïde à l'état immature. En réponse à un ligand de TLR9, cette population exprime fortement l'ARNm codant l'IFN?, ce qui est la caractéristique principale des pDC. Ces cellules ont également une capacité à faire proliférer des lymphocytes T (LT) CD4+ CD25- naïfs deux fois plus importante que les pDC CD4+. Tout ceci suggère que ces cellules sont des pDC. La compilation de puces à ADN réalisées à partir des deux populations de pDC avec d'autres puces à ADN réalisées sur les DC conventionnelles spléniques a permis d'identifier certains gènes d'intérêt spécifiquement exprimés par l'une des populations de pDC. De manière surprenante, il est ressorti le gène codant la protéine TRANCE (TNF-related activation-induced cytokine) spécifiquement et constitutivement exprimé par les pDC CD4high. L'expression de la protéine à été confirmée sous forme membranaire et soluble. Cette protéine étant connue pour son rôle indispensable dans l'ostéoclastogénèse, nous avons donc testé le pouvoir potentiel des pDC à induire une ostéoclastogénèse dans différents modèles. - 2010NANT18VS
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