Université de Nantes
Archive du Service Commun de la Documentation

Implication de deux effecteurs moléculaires ubiquitaires, calréticuline et ADAM15, dans la morphogenèse et la différenciation des néoplasies coliques : une approche fondée sur des biocollections

Par : Étienne-Toquet, Claire

Document archivé le : 14/02/2011

L'oncogenèse colique fait appel à la notion de morphogenèse subordonnée à des anomalies génétiques spécifiques agissant par l'intermédiaire d'effecteurs moléculaires, dont les fonctions peuvent être prédites par des modèles animaux. Cependant, au cours de la progression tumorale, la diversification des anomalies génétiques et des effecteurs se prête difficilement à la modélisation animale. L'exploitation de biocollections tumorales humaines est alors la clef de la modélisation du rôle des effecteurs potentiels. Ce travail de thèse, fondé sur l'utilisation de biocollections annotées de cancers colorectaux (CCR), vise à 1) examiner dans les CCR l'expression in situ de la calréticuline et de l'ADAM15, 2 protéines impliquées dans l'adhésion, la migration et la différenciation épithéliale et 2) corréler leur expression avec les données génétiques, clinicopathologiques et pronostiques des CCR. Les points importants sont : - une diminution d'expression de la calréticuline et de son récepteur CD91 dans les cellules néoplasiques des CCR, par rapport à l'épithélium colique normal apparié. Le maintien de l'expression de la calréticuline dans les CCR est associée à la différenciation mucineuse, en accord avec son rôle de chaperonne de la mucine MUC2 (article 1). - une perte d'expression d'ADAM15 dans les CCR dé-différenciés, associée à la progression tumorale via un mécanisme de transition épithélio-mésenchymateuse, et à un pronostic péjoratif (article 2). Cette étude permet de proposer une hiérarchisation spatiale et temporelle des effecteurs moléculaires dans les phénomènes de subordination de la progression néoplasique colique humaine. - 2010NANT08VS


Fichier(s) associé(s) au document :
toquetDOC10.pdf