Un nouveau biomarqueur de la dysfonction chronique du greffon pulmonaire : du modèle in vitro à la cohorte COLT
Par : Pain, Mallory
Document archivé le : 29/04/2015
La principale complication à long terme de la transplantation pulmonaire est l'apparition d'une dysfonction chronique du greffon (CLAD), dont l'un des phénotypes est la bronchiolite oblitérante (BO), caractérisée par un remodelage bronchique excessif et une obstruction bronchique irréversible. Plusieurs études démontrent que les cellules épithéliales bronchiques (CEB) jouent un rôle dans ce processus, selon un mécanisme de transition épithélio-mésenchymateuse (TEM). Le but de notre étude est de 1) mettre en place un nouveau modèle in vitro entre les CEB et des LT activés et monocytes allogéniques 2) déterminer l'influence de ces cellules dans la TEM et 3) identifier de potentiels biomarqueursde la BO.Lors de ces travaux, j'ai développé un modèle proche de la situation retrouvée chez les patients avec la sécrétion de CCL2, CCL3, CCL4 et CXCL-10 dans les surnageants de culture. J'ai démontré que les cellules immunitaires, en synergie avec le TGF-β1 accentuent la sécrétion de MMP-9 par l'épithélium. De plus, j'ai mis en évidence l'importance de l'axe CCL2/CCR2 dans cette sécrétion, proposant ainsi CCR2 comme cible thérapeutique potentielle. Enfin, j'ai montré la pertinence de la MMP-9 comme biomarqueur prédictif de la BO dans les plasmas de patients de la cohorte COLT.Ces travaux démontrent l'implication du contexte allogénique dans la TEM au cours du remodelage de l'épithélium, par la production de MMP-9 et suggèrent un lien entre CCL2 et MMP-9. La validation de ce biomarqueur prédictif permettra de mettre en place de nouvelles thérapeutiques afin d'anticiper l'apparition de la BO et de limiter son développement avant la dégradation des fonctions respiratoires.
14NANT03-VS
IMPORTANT : OBLIGATIONS DE LA PERSONNE CONSULTANT CE DOCUMENT
Conformément au Code de la propriété intellectuelle, nous rappelons que le document est
destiné à un usage strictement personnel. Les "analyses et les courtes citations justifiées
par le caractère critique, polémique, pédagogique, scientifique ou d'information" sont autorisées
sous réserve de mentionner les noms de l'auteur et de la source (article L. 122-4 du Code de la
propriété intellectuelle). Toute autre représentation ou reproduction intégrale ou partielle,
faite sans le consentement de l'auteur ou de ses ayants droit, est illicite.
De ce fait, nous vous rappelons notamment que, sauf accord explicite de l'auteur de la thèse, vous n'êtes pas autorisé à rediffuser ce document sous quelque forme que ce soit (impression papier, transfert par voie électronique, ou autre). Tout contrevenant s'expose aux peines prévues par la loi.
Fichier(s) associé(s) au document :
painDOC14.pdf
painDOC14.pdf