Evaluation expérimentale des nouveaux antistaphylococciques ; Texte imprimé : corrélation in vitro in vivo / Cédric Jacqueline ; sous la dir de Gilles Potel
Par : Jacqueline , Cédric -- 1974
Document archivé le : 10/03/2010
Les bactéries à Gram positif sont au coeur des préoccupations actuelles en raison de leur multirésistance aux antibiotiques. La fréquence encore élevée des souches de Staphylococcus aureus résistantes à la méticilline (SARM) à l'hôpital, l'émergence de souches de sensibilité diminuée aux glycopeptides et la récente apparition de souches résistantes à la vancomycine (CMI >32mg/L) n'ont fait que renforcer le besoin de nouvelles molécules antistaphylococciques insensibles à ces mécanismes de résistance. Deux molécules récentes, le linézolide et la quinupristine-dalfopristine, sont actuellement disponibles sur le marché. A l'aide du modèle d'endocardite expérimentale du lapin, nous avons montré que l'administration en perfusion continue (à débit constant) du linézolide était supérieure au mode d'administration recommandé pour cette molécule (administration IV de 600 mg 2 fois par jour) sur trois souches de SARM. La quinupristine-dalfopristine a démontré une activité bactéricide sur deux souches de SARM (ermA- and ermA+) dans ce même modèle ; L'addition de gentamicine n'a pas permis d'augmenter l'efficacité antibactérienne, que ce soit en terme de réduction de la charge bactérienne dans la végétation ou de prévention de la sélection de mutants-résistants. L'étude in vitro des associations incluant le linézolide a permis de mettre en évidence un antagonisme avec la vancomycine et la gentamicine, essentiellement sur la phase de bactéricidie précoce de l'aminoside. Une indifférence a été observée avec le linézolide en association avec la rifampicine. Face à l'antagonisme observé in vitro pour la gentamicine, cette association a été étudiée in vivo sur deux souches de SARM sensibles à cet antibiotique. Contrairement aux résultats in vitro, l'association linézolide + gentamicine a démontré une activité bactéricide (>4 log10 UFC/g végétation) sur ces souches et apparaît capable de stériliser les végétations aortiques après trois jours de traitement.
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