Rôle de la connexine 43 dans l'ostéogenèse et dans le développement tumoral des sarcomes d’Ewing
Par : Talbot, Julie
Document archivé le : 24/04/2013
Les jonctions communicantes sont des structures membranaires constituées de canaux intercellulaires, permettant le transfert direct de molécules informatives entre cellules adjacentes. La principale connexine (Cx) du tissu osseux, la Cx43 (protéine constitutive des canaux intercellulaires) joue un rôle crucial dans le développement du squelette. Ainsi, les objectifs de ma thèse ont été de comprendre l'implication de la Cx43 dans la physiopathologie osseuse. La première partie de ces travaux a démontré que la Cx43 et la communication intercellulaire sont essentielles pour la différenciation des cellules souches mésenchymateuses humaines en ostéoblastes matures. Dans une seconde partie, nous nous sommes intéressés au rôle de la Cx43 dans le développement des sarcomes d'Ewing. Cette tumeur osseuse primitive est caractérisée par la présence d'un facteur de transcription aberrant, EWS-FLI1, aux propriétés oncogéniques. Nos résultats ont mis en évidence que la perte d'expression de la Cx43 dans les sarcomes d'Ewing joue un rôle essentiel dans le développement de la tumeur primitive, de par la capacité de la Cx43 à inhiber la prolifération tumorale et l'ostéolyse associée. Ce travail de thèse apporte une meilleure compréhension du rôle de la Cx43 dans la physiologie et la pathologie osseuse. Le rôle clé de la Cx43 dans le développement du phénotype tumorigénique des sarcomes d'Ewing fait de cette protéine une nouvelle cible thérapeutique intéressante dans le traitement de ce cancer. - 2012NANT18VS
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