Université de Nantes
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Caractérisation structurale et fonctionnelle du complexe formé entre la Chaîne Alpha soluble du Récepteur de l'Interleukine 15 Humaine et l'Interleukine-15 : implication en immuno-cancérologie

Par : Bouchaud, Grégory

Document archivé le : 05/05/2010

L'Interleukine-15 (IL-15) est une cytokine qui présente des activités semblables à celles de l'IL-2 in vitro du fait de l'utilisation commune des chaînes réceptrices IL-2R? et ?c, la spécificité d'action étant conférée par une chaîne réceptrice ?. L'IL-15R? existe sous forme soluble après clivage protéolytique de la forme membranaire. Dans cette étude, nous avons caractérisé les mécanismes moléculaires régulant les activités agonistes et antagonistes des formes solubles de la chaîne IL-15R?. Nous avons mis en évidence que le domaine du sIL-15R? codée par l’exon 3 et, située à l'extrémité C-terminale du domaine sushi liant la cytokine, participe à la forte affinité du complexe IL-15/sIL-15R? et est indispensable à la fonction antagoniste du récepteur soluble. Nous avons également montré le rôle primordial du complexe IL-15/sIL-15R? dans des pathologies cancéreuses et inflammatoires grâces au pouvoir pro-inflammatoire induit par le sIL-15R? dans les cancers de la tête et du cou et son implication dans la réponse thérapeutique à l'infliximab (anti-TNF) dans la maladie de Crohn. Ce travail montre que le sIL-15R? est une composante importante dans la régulation des activités de l'IL-15 et pourrait conduire à différentes applications thérapeutiques. - 2009NANT39VS


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