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Rôle des systèmes noradrénergique et gabaergique dans l activité de type anxiolytique liée aux récepteur 5-HT2 dans le test des quatre plaques chez la souris

Par : Massé Fabienne

Document archivé le : 27/08/2008

Cette thèse explore, dans un premier temps, le rôle du système noradrénergique dans l effet de type anxiolytique des antidépresseurs, inhibiteur spécifique de la recapture de sérotonine (IRSS) et inhibiteur mixte de la recapture de sérotonine et de noradrénaline (IRSN), ainsi que du DOI (un agoniste 5-HT2A/2C) dans le test des quatre plaques (FPT) chez la Souris. Les récepteurs a2-noradrénergiques jouent le rôle de régulateur sur l effet des IRSSs, des IRSNs et du DOI dans le FPT mais les récepteurs a1-noradrénergiques n interviennent pas sur l activité de ces molécules. L inhibition de la synthèse de 5-HT ainsi que la lésion des neurones NA issus du locus coeruleus ne modifient pas l activité du DOI dans le FPT. Le rôle du système GABAergique dans l effet du DOI est aussi étudié. L effet de type anxiolytique du DOI est inhibé par la co-administration d antagonistes des récepteurs GABAA et d un agoniste des récepteurs GABAB dans notre test comportemental. Son effet est également potentialisé par des agonistes du complexe récepteur GABAA. Ces résultats suggèrent que la cible du DOI serait le sous type de récepteurs 5-HT2A présent sur les neurones GABA. L exposition des souris au FPT entraîne une diminution de la 5-HT et de son métabolite le 5-HIAA dans l hippocampe. L administration locale de DOI dans l hippocampe entraîne un effet de type anxiolytique alors que l administration de DOI au niveau de la PAG et de l amygdale entraîne un effet de type anxiogène dans le FPT. Ces résultats suggèrent donc que le DOI agirait au niveau des récepteurs 5-HT2A localisés dans l hippocampe.

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