Interconnexion(s) entre les mécanismes de mort cellulaire et la différenciation ostéogénique dans les cellules souches mésenchymateuses
Par : Hue, Érika
Document archivé le : 12/03/2010
Les cellules souches mésenchymateuses (CSMs) sont résistantes à l'apoptose après traitement avec différents inducteurs apoptotiques alors qu'elles expriment l'ensemble des protéines impliquées dans ce mécanisme (Oliver et coll., soumis). Cependant, ces cellules acquièrent une sensibilit' à l’apoptose après induction de leur différenciation. Nous étudions les mécanismes de différenciation des CSMs afin de comprendre comment ces cellules acquièrent une sensibilité à l'apoptose au cours de leur différenciation. Ceci nous permettra ensuite d'étudier le défaut responsable de l'échappement des cellules souches cancéreuses à l'apoptose. L'étude protéique des CSMs non différenciées a montré la présence de la procaspase-3 (32 kDa) mais également une forme clivée de 29 kDa. De plus, un fragment de 25 kDa est également formé au cours de la différenciation ostéogénique. Ces formes de 29 et 25 kDa ont été précédemment décrites par notre équipe comme résultant d’un clivage de la procaspase-3 par la Calpaïne (Pelletier et coll., 2005). En effet, l'inhibition de cette enzyme empêche le clivage de la Caspase-3 et retarde la différenciation. La Caspase3 semble donc jouer un rôle important dans la différenciation des CSMs. Cependant, l'extinction de la Caspase-3 (knock-down) retarde la différenciation mais sans pour autant l'inhiber totalement. Un mécanisme de compensation semble se mettre en place au cours de la différenciation en absence de la Caspase-3. - 2009NANT27VS
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