Implication des toll-like receptors dans la biologie du myélome multiple?. Étude de la clonogénicité spontanée des cellules des myélome multiple
Par : Chiron, David
Document archivé le : 02/03/2011
Le Myélome Multiple (MM) est une tumeur plasmocytaire maligne. Les défauts immunitaires associés à cette pathologie rendent les patients particulièrement vulnérables aux infections. Ces pathogènes sont détectés par les cellules du système immunitaire via les Toll-Like Receptors (TLRs). Cependant, de nombreuses tumeurs solides ou, hématologiques telles que le MM, expriment aussi une large gamme de TLRs et répondent de façon hétérogène à leur activation. Dans ce projet nous avons étudié l'implication potentielle de ces récepteurs dans la biologie du MM. Nous avons montré que, malgré un rôle antitumoral particulier du TLR3, les TLRs ont principalement un rôle protumoral dans le MM. Dans un second projet, nous avons étudié la capacité d'autorenouvellement des cellules de MM en milieu semi-solide sans sérum ni cytokine exogène. Nous avons observé que cette capacité est associée à la présence de mutations oncogéniques de Ras ainsi qu'à la surexpression de JAG2, un ligand de la voie Notch. Nous démontrons que l'extinction de ce ligand réduit considérablement les propriétés clonogéniques et tumorogéniques des cellules myélomateuses. Enfin, nous montrons le rôle essentiel de boucles autocrines, impliquant les récepteurs IGF-1R et C-KIT, dans la clonogénicité. Malgré des avancés thérapeutiques majeures, les rechutes restent constantes dans le MM. L'étude des processus impliqués dans son oncogenèse reste donc une nécessité. Ces deux projets ont permis de révéler plusieurs mécanismes fondamentaux pouvant être impliqués dans l'émergence, la résistance aux traitements ou encore la progression du MM. 2010NANT21VS
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