Ciblage thérapeutique des tumeurs osseuses primitives par transfert de gène
Par : Lamoureux, François
Document archivé le : 14/03/2012
L'ostéosarcome est la plus fréquente des tumeurs osseuses primitives affectant principalement une population jeune. Bien que les traitements actuels aient contribué à la progression de la survie des patients, ils montrent désormais leurs limites d'où la nécessité de développer de nouvelles thérapies. L'hypothèse biologique de l’ostéosarcome repose sur l'existence d’un cercle vicieux s'instaurant entre la prolifération tumorale et la résorption osseuse. Récemment découverte, la triade moléculaire Receptor Activator of NF?B (RANK) / RANK ligand / Ostéoprotégérine (RANK/RANKL/OPG) est fortement impliquée dans la régulation de la résorption osseuse et du développement tumoral, ainsi l’inhibition de l’interaction RANK/RANKL représente une cible thérapeutique majeure. L'objectif de cette thèse a été de développer de nouvelles approches thérapeutiques dans des modèles expérimentaux d'ostéosarcomes afin de rompre ce cercle vicieux, notamment par l'utilisation de l'OPG ou de RANK-Fc, molécules anti-résorption osseuse, libérés par transfert de gène non viral, puis de tenter de comprendre le rôle de l’OPG et de RANKL dans le microenvironnement tumoral osseux. - 2008NANT32VS
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