La mucoviscidose : correction de la mutation [delta]F508 par sur-expression de NHE-RF1
Par : Bossard, Florian
Document archivé le : 08/02/2010
Ces travaux de thèse se sont organisés autour de deux projets. Premièrement, nous avons étudié l'impact d'une protéine partenaire de CFTR, NHE-RF1, sur la protéine mutée la plus fréquente dans la mucoviscidose : deltaF508. NHE-RF1 était décrite jusque là pour son implication dans l'adressage apical et la stabilité membranaire de la protéine CFTR sauvage. Nos travaux démontrent que la surexpression de NHE-RF1 corrige le défaut d'adressage de deltaF508 et restaure une activité partielle de canal chlorure. Deuxièmement, nous nous sommes intéressés à l'expression des récepteurs beta-adrénergiques (beta-AR) et NHE-RF1 dans les poumons humains témoins et mucoviscidosiques. En effet, les beta1 et beta2-AR sont présents dans les poumons où ils régulent diverses fonctions biologiques. Mais dans la mucoviscidose, la réponse beta-adrénergique globale est altérée. Par ailleurs, notre équipe a démontré que le troisième sous-type de beta-AR, beta3, est capable d'activer CFTR. Mais aucune étude ne démontre la présence de beta3-AR dans les poumons humains. Ces données nous ont conduits à analyser l'expression des trois beta-AR ainsi que NHE-RF1 dans des bronches humaines contrôles et mucoviscidosiques. Nous avons ainsi démontré : 1) l'expression du beta3-AR dans les poumons humains et 2) une modification d'expression des beta-AR et de NHE-RF1 dans la mucoviscidose (surexpression des beta1 et beta3-AR, sous-expression des beta2-AR et NHE-RF1). L'implication physiopathologique de ce remodelage dans la mucoviscidose reste à définir. Enfin, la sous-expression de NHE-RF1 devra être prise en compte pour les possibilités de restauration pharmacologique des mutations chez les patient
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