Université de Nantes
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Remodelage de l expression des canaux ioniques cardiaques rôle dans le phénotype électrophysiologique

Par : Gaborit Nathalie

Document archivé le : 26/08/2008

Les approches gène à gène ont montré que les cellules cardiaques sont capables d adapter leurs propriétés électrophysiologiques à des contraintes externes physiologiques ou pathologiques, en modifiant l expression transcriptionnelle de leurs canaux ioniques. Cependant, elles n ont fourni que des données partielles. La génomique autorise aujourd hui un abord global de ce remodelage. Au cours de ma thèse j ai utilisé des outils de génomique afin de définir l ensemble des canaux ioniques cardiaques dont la régulation transcriptionnelle était modifiée face à des contraintes externes. J ai d une part évalué la distribution des transcrits des canaux dans différentes régions du c?ur humain sain et sa modulation en fonction du sexe. D autre part, j ai analysé le remodelage ionique associé à la fibrillation auriculaire, au syndrome de Brugada et à l insuffisance cardiaque. J ai pu ainsi montrer que cette régulation transcriptionnelle est systématique, qu elle concerne un grand nombre de canaux et notamment leurs sous-unités régulatrices, et enfin qu elle est généralement cohérente avec les propriétés électrophysiologiques des cellules cardiaques. On peut donc supposer que ces cellules utilisent de façon préférentielle la transcription des canaux pour adapter leurs propriétés électrophysiologiques. Il reste maintenant à définir quels sont les facteurs de transcription impliqués dans la régulation des canaux et quels sont les mécanismes de rétrocontrôle qui existent entre le phénotype électrophysiologique des cellules cardiaques et leur machinerie de transcription.


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