Développement de nouvelles stratégies thérapeutiques dans le sarcome d'Ewing par ciblage de prolifération tumorale et de la résorption osseuse
Par : Picarda, Gaëlle
Document archivé le : 20/02/2012
Le sarcome d'Ewing est la deuxième tumeur osseuse primitive la plus fréquente après l'ostéosarcome et touche préférentiellement une population jeune. Malgré les progrès réalisés dans sa prise en charge thérapeutique, les taux de survie à 5 ans pour les patients à hauts risques restent faibles et mettent en évidence la nécessité de développer de nouvelles stratégies thérapeutiques. Une voie de recherche prometteuse repose sur le ciblage du microenvironnement osseux et notamment du cercle vicieux qui s'établit entre le développement tumoral et la résorption osseuse au cours du développement tumoral en site osseux. L'objectif de cette thèse a été d'évaluer les effets de deux stratégies thérapeutiques pour briser ce cercle vicieux dans des modèles précliniques de xénogreffe de sarcome d'Ewing. Dans un premier temps, pour cibler directement le développement tumoral, nous avons étudié l'activité thérapeutique du TNF Related Apoptosis Inducing Ligand (TRAIL), cytokine à forte activité antitumorale, administré par transfert de gène non viral. Dans un second temps, nous nous sommes intéressés aux potentiels effets thérapeutiques de l'inhibition de la résorption osseuse en ciblant spécifiquement les deux voies d'ostéoclastogenèse impliquées dans l'apparition des lésions osseuse associées au développement tumoral. Pour cela, nous avons choisi d'inhiber spécifiquement par transfert de gène non viral, les voies impliquant le Receptor Activator of NF?B Ligand (RANKL) et le Tumor Necrosis Factor ? (TNF-?), respectivement par l'administration de l'ostéoprotégérine et de TNF-Receptor 1 (TNF-R1), deux antagonistes solubles de ces cytokines. - 2011NANT16-VS
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