Modèles murins en rythmologie expérimentale
Par : Leoni Anne-Laure
Document archivé le : 27/08/2008
L activité électrique cardiaque prend naissance dans le n?ud sinusal et se propage au myocarde contractile grâce au tissu de conduction. Le travail exposé dans cette thèse démontre le rôle de deux sous-unités de canaux ioniques dans l automatisme des cellules sinusales et la conduction de l influx électrique dans le c?ur, grâce à l utilisation de modèles murins. Le premier confirme in vivo l hypothèse selon laquelle le canal calcique de type T, Cav3.1, participe à l automatisme du n?ud sinusal et démontre son implication dans la conduction auriculo-ventriculaire (AV) de l influx électrique. Dans un second, l invalidation du canal sodique Nav1.5 (Scn5a+/-) conduit à une dysfonction sinusale, des troubles de conduction AV et intra-ventriculaires identiques à ceux observés chez des patients porteurs de mutations du gène SCN5A. Ce modèle reproduit fidèlement l hétérogénéité phénotypique existant chez les patients, suggérant l importance de gènes modulateurs ou de l environnement dans le phénotype des maladies génétiques. Enfin, la modulation du rythme constituant un enjeu majeur en thérapeutique cardiaque, nous avons montré que l inhibition chronique des canaux pacemaker HCN induisait un remodelage ionique sinusal mais avait peu d effet sur l expression des canaux ioniques dans le ventricule chez la souris.
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