Transfert d un gène rapporteur inductible à l aide d adeno associated viruses AAV recombinants dans le muscle de primate ; Texte imprimé : avancées et limites actuelles / Pierre Chenuaud ; sous la dir de Philippe Moullier
Par : Chenuaud , Pierre -- 1976
Document archivé le : 10/03/2010
Les vecteurs dérivés des Adeno-Associated Virus (AAV) permettent un transfert de gène à long terme in vivo et font figure de possibles applications cliniques. Dans cette optique, il faut pouvoir réguler l'expression du gène transféré. Le système inductible Tet-On permet de contrôler l'expression du transgène grâce à un inducteur (doxycycline). Les travaux réalisés précédemment chez le primate montraient une expression du transgène en l'absence d'inducteur et un réponse immune contre le transactivateur (Favre et al., 2002), aboutissant à la perte de l'expression du transgène. Nous avons évalué une construction améliorée du système de régulation dans le muscle squelettique de primate (macaque fascicularis), après transfert au moyen d'AAV recombinants de sérotypes 1 et 2. L'ADN complémentaire de l'érythropoïétine homologue a été utilisé comme gène rapporteur. Si l'efficacité de la régulation a été nettement améliorée, l'expression du transgène ne persiste pas chez la quasi-totalité des animaux. Mais surtout, l'érythropoïétine surexprimée par le muscle n'est pas identique à la protéine endogène et sa sécrétion à forte dose peut induire une anémie auto-immune Cette observation est unique en transfert de gène et doit susciter des questions quant à la surexpression d'une protéine thérapeutique par un organe ectopique.
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