Inhibition du protéasome ou du récepteur de l'interleukine-7 dans la transplantation d'organe
Par : Mai, Le Hoa
Document archivé le : 31/07/2014
Le rejet de la greffe d'organe est classé en deux catégories principales : le rejet dépendant des cellules T et le rejet dépendant des anticorps, bien que ces deux mécanismes soient souvent associés chez un même patient. Les immunosuppresseurs actuels ont des effets secondaires importants, notamment la néphrotoxicité des inhibiteurs de la calcineurine (CNIs). Les nouveaux médicaments qui cherchent à remplacer les CNIs sont souvent moins efficaces en prévention du rejet aigu. L'objectif de nos recherches est de trouver de nouveaux médicaments efficaces qui ciblent chacun de ces deux mécanismes du rejet. Dans la première partie de notre travail, nous avons démontré que le Bortezomib, un inhibiteur du protéasome, prolonge la survie du greffon cardiaque et diminue la formation des allo-anticorps dans des modèles de rejet aigu et chronique chez le rat. Nous avons ensuite présenté nos expériences sur l'utilisation du Bortezomib comme traitement du rejet dépendant des anticorps chez quelques patients transplantés rénaux. Dans la deuxième partie de cette thèse, nous avons démontré que chez la souris, un anticorps dirigé contre le récepteur de l'interleukine-7 (IL-7) diminue le nombre de presque toutes les sous-populations de lymphocytes T, y compris les T mémoires et augmente le pourcentage des T régulateurs. L'anticorps anti-récepteur de l'IL-7 prolonge la survie des greffes d'îlots pancréatiques chez la souris, et en combinaison avec une déplétion des cellules T par des anticorps déplétants, il prolonge également la survie des greffes de peau chez la souris, ce dernier étant un modèle très rigoureux. Le blocage du récepteur de l'IL-7 après une déplétion des cellules T est un traitement immunosuppresseur puissant, qui peut être envisagé chez les malades allo-immunisés ou combiné avec des immunosuppresseurs non-CNI pour renforcer leur efficacité anti-rejet. - 2011NANT11VS
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