TP53 facteur de transcription pour le gène NEDD9/HEF1/Cas-L : nouvelles cibles potentielles du traitement du Cancer du Poumon « Non à Petites Cellules »
Par : Rousseau, Bénédicte
Document archivé le : 25/09/2015
De par le taux élevé à la fois de son incidence et de sa mortalité le cancer du poumon reste un problème de santé publique majeure. Les traitements classiques proposés restent très peu efficaces à l'exception de la chirurgie dans les stades les moins avancés. En effet, la chimiothérapie classique, basée sur des molécules dirigées contre les acteurs de la prolifération cellulaire n'est pas adaptée au cas des cancers du poumon non à petites cellules, représentant 70% des cas, qui présentent des cellules à temps de doublement très lent. Aussi, la recherche s'oriente depuis plusieurs années vers des traitements plus ciblés et dirigés contre des acteurs autres que ceux de la prolifération cellulaire. Dans ce contexte, le screening in vitro de nouvelles molécules a été réalisé au laboratoire et a conduit à la sélection de la triazine A190. Cette molécule cytostatique et pro-apoptotique a permis d'identifier une nouvelle cible moléculaire : le gène NEDD9/HEF1/Cas-L qui est impliqué dans de nombreuses fonctions cellulaires prolifération, différenciation, motilité et apoptose). Les travaux présentés dans cette thèse montrent que la surexpression observée du gène HEF1 lors d'un traitement par A190 de la lignée NSCLC-N6-L16 issu d'un carcinome épidermoïde est sous le contrôle du facteur de transcription TP53 lui-même surexprimé et préalablement restauré par la molécule A190. Par conséquent, cette cible moléculaire (NEDD9/HEF1/Cas-L) pourrait potentiellement devenir une cible thérapeutique dans le traitement de carcinomes épidermoïdes ayant cette voie de signalisation affectée. Ceci s'ancrerait dans la tendance actuelle de proposer un traitement personnalisé.
14NANT41-VS
IMPORTANT : OBLIGATIONS DE LA PERSONNE CONSULTANT CE DOCUMENT
Conformément au Code de la propriété intellectuelle, nous rappelons que le document est
destiné à un usage strictement personnel. Les "analyses et les courtes citations justifiées
par le caractère critique, polémique, pédagogique, scientifique ou d'information" sont autorisées
sous réserve de mentionner les noms de l'auteur et de la source (article L. 122-4 du Code de la
propriété intellectuelle). Toute autre représentation ou reproduction intégrale ou partielle,
faite sans le consentement de l'auteur ou de ses ayants droit, est illicite.
De ce fait, nous vous rappelons notamment que, sauf accord explicite de l'auteur de la thèse, vous n'êtes pas autorisé à rediffuser ce document sous quelque forme que ce soit (impression papier, transfert par voie électronique, ou autre). Tout contrevenant s'expose aux peines prévues par la loi.
Fichier(s) associé(s) au document :
rousseauDOC14.pdf
rousseauDOC14.pdf