Régulation transcriptionnelle des canaux ioniques : implication dans la plasticité et le remodelage électriques cardiaques
Par : Naud, Patrice
Document archivé le : 03/03/2010
Nos approches génomiques ont montré que les cellules cardiaques adaptent leurs propriétés électrophysiologiques aux contraintes physiologiques ou pathologiques à long terme en modifiant l’expression transcriptionnelle de réseaux de canaux ioniques. Cependant, les mécanismes fondamentaux qui lient le phénotype électrophysiologigue à la machinerie de transcription restent peu connus. Afin de mieux les comprendre, j’ai développé une approche de biologie intégrée consistant à : 1/ établir les profils d’expression de l’ensemble des facteurs de transcription cardiaques; 2/ corréler ces profils avec ceux des canaux ioniques afin d’identifier les facteurs de transcription et les canaux dont l’expression varie de façon similaire; 3/ prédire la fixation des facteurs de transcription sur les promoteurs des canaux ioniques du même cluster par bioinformatique ; 4/ invalider ou surexprimer les facteurs de transcription présélectionnés dans des cardiomyocytes en culture et étudier l’impact moléculaire sur la transcription des canaux ioniques et l’impact fonctionnel sur leur activité en patch-clamp. Pendant ma thèse, j’ai cherché à identifier les mécanismes physiologiques responsables de l’évolution de l’activité électrique intrinsèque du cœur avec l’âge et les mécanismes physiopathologiques du remodelage électrique dans l’insuffisance cardiaque. Mes résultats suggèrent dans ce dernier cas un rôle de Mef2d dans la régulation du gène SCN5A, codant le principal canal sodique responsable de la dépolarisation des cardiomyocytes et de la conduction du signal électrique. Les perspectives de ce travail sont de valider in vivo les mécanismes du couplage excitation-transcription de l’activité électrique du cœur suggérés par mes résultats en utilisant des modèles transgéniques. - 2009NANT14VS
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