Récepteur nucléaire LXR et cancer du sein : coopération avec les macrophages : études in vitro sur les modèles MCF-7 et THP-1
Par : El Roz, Ali
Document archivé le : 12/01/2015
Les nutriments lipidiques peuvent intervenir dans la modulation des cancers en interagissant avec leurs récepteurs nucléaires. Parmi ces récepteurs, nous avons étudié le rôle du facteur nucléaire Liver X Receptor (LXR) dans un modèle cellulaire de cancer du sein (MCF-7). LXR joue un rôle essentiel dans l'homéostasie lipidique et notamment dans le transport inverse du cholestérol, permettant le retour de ce lipide des tissus périphériques vers le foie. D'autre part, certains isomères conjugués de l'acide linoléique (CLA) présents dans les aliments comme les produits laitiers et la viande des ruminants, et dont le pouvoir anti-tumoral est bien documenté, ont récemment été présentés comme activateurs potentiels de LXR. Nos travaux ont permis de confirmer l'importance de l'activation de la voie LXR par un agoniste synthétique (T0901317) et stérolique [22(R)-HC] et par l'isomère t9,t11-CLA pour inhiber la prolifération cellulaire et induire l'apoptose dans les cellules MCF-7. Nous avons montré que l'apolipoprotéine E macrophagique sécrétée sous l'influence de LXR serait impliquée dans les effets anti-prolifératifs observés. Nous supposons que l'augmentation de l'efflux du cholestérol après activation de LXR, accompagnée d'une privation membranaire de ce lipide, serait responsable, au moins en partie, des effets anti-prolifératifs observés. Nous proposons dans ce travail une nouvelle voie de recherche thérapeutique ainsi qu'une nouvelle approche pharmacologique et nutritionnelle utilisant les CLA pour la prévention contre le cancer du sein.
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