Rôle de l'hème-oxygénase et du monoxyde de carbone dans le potentiel tolérogène des cellules dendritiques
Par : Tardif, Virginie
Document archivé le : 24/02/2011
Le catabolisme de l'hème par l’hème oxygénase-1 (HO-1) génère du monoxyde de carbone (CO), connu pour ses effets sur l'immunité. Le traitement global au CO améliore l'issue pathogénique des maladies auto-immunes induites ou spontanées ou en allotransplantation en favorisant la tolérance. Les mécanismes cellulaires permettant de telles propriétés restent inconnus, même si de récentes études suggèrent un rôle du CO dans l'induction de cellules dendritiques (DC) tolérogènes. On a montré que le traitement CO des DCs inhibe leur maturation induite par le LPS. Ici, on montre qu'une immunisation par des DCs traitées CO chargées avec le peptide d'intérêt est suffisant pour retarder le diabète dans les souris NOD et dans un modèle de souris transgéniques, où les DCs déclenchent le diabète, suggérant un rôle pivot des DCs dans la tolérisation. Ce retard est associé à une inhibition de l'infiltration des cellules mononuclées. Cet effet des DCs traitées CO sur les T CD8+ autoréactifs est restreint au peptide, IL-10 et CD4+ indépendant. Les T CD8+ auto-réactifs sont tolérisés de façon dominante par les DCs traitées CO et leur migration dans le pancréas est fortement inhibée. Ainsi, l'immunothérapie par les DCs traitées CO donne une stratégie prometteuse dans le contrôle de l'auto-immunité par inhibition spécifique de la migration des T CD8+ pathogéniques. On a aussi évalué la capacité d'HO-1 à réguler la cross-présentation des DCs de souris. Les DCs traitées HO-1 inhibe l'activation de T CD8+ OT-I quand elles sont pulsées avec la protéine OVA mais pas quand elles sont chargées avec le peptide OVA. Mais, l'effet du CO sur la cross-présentation reste à éclaircir. - 10 NANT13-VS
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