Évaluation du statut de O6-Méthylguanine-DNA Méthyltransférase comme facteur prédictif de réponse aux chimiothérapies à base de témozolomide dans les tumeurs neuroendocrines pancréatiques bien différenciées métastatiques

Par : Girot, Paul

Document archivé le : 31/10/2017 00:00

Introduction : le témozolomide est un agent alkylant fréquemment utilisé dans les tumeurs neuroendocrines pancréatiques bien différenciées métastatiques avec une grande hétérogénéité de réponses. O6-Méthylguanine-DNA Méthyltransférase (MGMT) est une enzyme de réparation de l'ADN dont la perte d'expression a été suggérée comme étant un facteur prédictif de réponse au témozolomide dans plusieurs tumeurs humaines. Nous avons évalué la valeur prédictive du statut de MGMT, déterminé à la fois par immunohistochimie (IHC) et par PCR méthylation-spécifique (MS-PCR), pour la réponse aux chimiothérapies à base de témozolomide dans les tumeurs neuroendocrines pancréatiques bien différenciées métastatiques. Patients et méthodes : tous les patients avec une tumeur neuroendocrine pancréatique bien différenciée métastatique traités par une chimiothérapie à base de témozolomide entre 2010 et 2016 aux CHU de Nantes et d'Angers et pour qui les échantillons de tumeurs étaient disponibles ont été inclus. Les données cliniques ont été récupérées de façon rétrospective. Le statut MGMT a été déterminé sur les échantillons tumoraux à la fois par IHC et par MS-PCR. Résultats : 22 patients ont été inclus. La perte d'expression de la protéine MGMT a été observée pour 13 (59%) patients. Une hyperméthylation inhibitrice du promoteur du gène MGMT a été détectée par MS-PCR dans 3 (15%) des 20 cas interprétables. Le statut MGMT n'était pas corrélé de façon significative avec la meilleure réponse radiologique selon les critères RECIST v1.1 (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) ni avec la survie sans progression. Il n'y avait pas de corrélation entre l'expression de la protéine MGMT et l'hyperméthylation du promoteur du gène MGMT. Conclusion : ces résultats montrent qu'un déficit du statut MGMT dans les tumeurs neuroendocrines pancréatiques bien différenciées métastatiques, déterminé soit par la perte d'expression de la protéine en IHC soit par la présence d'une hyperméthylation du promoteur du gène MGMT évaluée par MS-PCR, n'est pas associé a une meilleure réponse aux chimiothérapies à base de témzolomide et ne peut pas être utilisé comme marqueur prédictif pour guider les décisions thérapeutiques. 17NANT111M Girot, Paul