Université de Nantes
Archive du Service Commun de la Documentation

BH3 mimétiques ciblant Bcl-2 : évaluation préclinique dans le myélome multiple et le lymphome à cellules du manteau

Par : Touzeau, Cyrille

Document archivé le : 20/11/2015

Les intéractions entre les protéines de la famille Bcl-2 contrôlent la survie de la cellule tumorale. Les BH3 mimétiques représentent une nouvelle classe thérapeutiques de petites molécules se fixant avec une forte affinité aux protéines anti-apoptotiques, et déclenchant la mort cellulaire en libérant les protéines pro-apoptotiques activatrices de l'apoptose. Ce travail a évalué l'activité anti-tumorale de deux BH3 mimétiques, l'ABT-737 (ciblant Bcl-2 et Bcl-XL) et l'ABT-199 (ciblant Bcl-2) sur les cellules tumorales de myélome multiple et de lymphome à cellules du manteau, deux hémopathies lymphoïdes B considérées incurables à l'heure actuelle. Nous avons mis en évidence une importante hétérogénéité de sensibilité à ces drogues. L'expression relative de Bcl-2 et de Mcl-1 a été montrée comme le principal facteur sous-tendant la résistance aux BH3 mimétiques. L'analyse de la dépendance mitochondriale à Bcl-2 par la technique de BH3 profiling permet également de prédire la sensibilité aux BH3 mimétiques. De manière intéressante, la sensibilité des cellules de myélome multiple à l'ABT-199 est principalement retrouvée chez les patients présentant une translocation t(11 ;14), un sous groupe représentant près de 20% des patients. L'ABT-199 connait actuellement un développement clinique très prometteur. Il nous apparait important de valider de manière prospective dans le cadre d'essais cliniques les biomarqueurs décrits dans ce travail de thèse (ratio Bcl-2 / Mcl-1, BH3 profiling), afin de pouvoir à terme sélectionner les patients les plus à même de bénéficier de cette drogue. 15NANT02-VS


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