Université de Nantes
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Mécanismes de la réponse de l'épithelium des voies aériennes à l'agression : approche génomique de la réponse à l'hyperoxie et rôle de c-fos dans l'expression de NOS2

Par : Chambellan, Arnaud

Document archivé le : 22/02/2010

L'épithélium des voies aériennes représente un modèle d'adaptation unique à l'environnement oxydant. Nous avons étudié les mécanismes de la réponse à l'hyperoxie en exposant des sujets sains à de l'oxygène pur pendant 12 h et obtenu les cellules épithéliales par brossage bronchique. L'analyse du transcriptome a été effectuée en utilisant des puces pangénomiques. Nous confirmons l’implication précoce des voies responsables du maintien de la fonction redox et du cycle cellulaire. Nous précisons la place centrale de HSP70 et du système ubiquitine-protéasome dans le maintien de l'homéostasie des protéines et du métabolisme énergétique cellulaire. Le monoxyde d’azote (NO) occupe une place particulière dans les mécanismes de défense antioxydants. Sa synthèse au niveau de l'épithélium des voies aériennes est principalement sous le contrôle de la NO synthase inductible (NOS2). Nous avons étudié l’importance de la voie de signalisation redox AP-1 (composé des facteurs de transcription c-Fos/c-Jun) dans l'expression de NOS2. En utilisant la technique de l'interférence ARN et la lignée épithéliale respiratoire A549, des clones ont été obtenus par transfection stable contenant une séquence c-Fos siRNA (FOSi) et une séquence siRNA aléatoire (FOSscr) pour contrôle. Nous avons observé une forte baisse de l’expression de NOS2 par FOSi comparée à FOSscr, qui était associée au niveau fonctionnel à une baisse de fixation du complexe AP-1 sur le promoteur de NOS2 par gel retard (EMSA). Ces travaux montrent l'importance de HSP70 et du système ubiquitine-protéasome dans la réponse épithéliale respiratoire précoce à l’hyperoxie (Chambellan et coll., Am J Respir Cell Mol Biol 2006) et le rôle pivot de c-Fos dans l’expression de NOS2 (Chambellan et coll., Nitric Oxide 2009). - 2009NANT08VS


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