Mise en évidence des effets anti-inflammatoires du gluconate de lithium dans la dermatite séborrhéique
Par : Ballanger Fabienne
Document archivé le : 30/10/2007
Le gluconate de lithium (Li) topique est un traitement efficace de la dermite séborrhéique (DS). Cependant, son mécanisme d action reste mal compris. Le but de notre travail était d étudier in vitro, l effet modulateur du Li sur la prolifération ,la différenciation kératinocytaire, l expression et la sécrétion de cytokines pro- ou anti-inflammatoires et sur l expression des Toll-like recepteurs (TLR) 2 et 4. Pour cela, des kératinocytes cultivés en monocouche et des explants cutanés étaient stimulés ou non avec du LPS ou du zymosan afin d induire une inflammation, puis étaient incubés avec le Li à 1,6 ; 3 ou 5mM, ou avec un milieu contrôle. L expression de Ki67, de la kératine 10, de la filaggrine, des cytokines TNFalpha, IL6, IL10, TGFb1 et des récepteurs TLR2 et 4 était déterminée par immunohistochimie et la sécrétion des cytokines quantifiée par une méthode ELISA. Concernant la prolifération kératinocytaire, le nombre de cellules exprimant le Ki67 diminuait en présence de Li, de manière dose dépendante. Mais cette modulation n était significative que lors de stimulation préalable des kératinocytes par LPS. Concernant les marqueurs de différenciation, le Li à la concentration de 5mM, était associé à une augmentation de l expression de K10 par les kératinocytes en monocouche et à une extension de l expression de la filaggrine au niveau des couches spineuses des explants. Concernant les cytokines, il était mis en évidence une augmentation significative de la sécrétion de TNFalpha avec 1.6 mM de Li et une augmentation de l expression et de la sécrétion d IL10 par les kératinocytes avec 5mM de Li. Le Li à 5mM diminuait également significativement l expression de TLR2 et TLR4 par les kératinocytes différenciés. L effet immunomodulateur du Li apparaît donc dose-dépendant. Ceci expliquerait l effet paradoxal du Li selon la voie d utilisation : exacerbation de la DS lors d administration systémique (taux faible de Li dans la peau), amélioration de la DS sous traitement topique induisant des taux plus élevés de Li dans l épiderme. Notre étude met en évidence deux mécanismes anti-inflammatoires des sels de lithium : induction de la secrétion d IL10 par les kératinocytes et inhibition de l expression de TLR2 et TLR4.
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