Régénération hépatique en conditions normales et pathologiques : analyse des lignages cellulaires et étude des effets sur la transduction lentivirale
Par : Pichard, Virginie
Document archivé le : 14/02/2012
Le foie a une extraordinaire capacité de régénération. Après hépatectomie partielle, chaque hépatocyte peut se diviser permettant ainsi la restauration de la masse hépatique. Chez le rongeur certaines drogues inhibent la prolifération hépatocytaire après hépatectomie. L'intoxication au 2-acétylaminofluorène (2-AAF) conduit à la prolifération hépatique de cellules progénitrices, les cellules ovales. L'administration de rétrorsine, conduit à la prolifération de SHPCs (Small Hepatocyte-Like Progenitor Cells). Le but de notre étude était de mieux comprendre l'origine ou le devenir de ces cellules en réalisant une étude de lignage cellulaire par marquage génétique. Nous avons montré qu'après intoxication à l'AAF, les cellules ovales restaurent la masse du foie en se différenciant en hépatocytes et en cellules des canaux biliaires, et qu'après intoxication à la rétrorsine, les cellules à l'origine de la régénération ne sont pas des cellules souches mais des hépatocytes résistants à la rétrorsine. Pour traiter les maladies monogéniques métaboliques héréditaires, une des stratégies est d'utiliser le lentivirus recombinant mais il transduit mal les hépatocytes quiescents. Notre but était de mieux comprendre la relation entre l'efficacité de transduction lentivirale et le cycle cellulaire hépatique. En initiant le cycle cellulaire des hépatocytes avec de l'acide cholique, ou en le bloquant avant la mitose avec de la rétrorsine, nous avons observé une bonne transduction lentivirale. Ainsi, nous avons montré que les lentivirus recombinants infectent de façon efficace les hépatocytes en interphase et que la mitose n'est pas nécessaire pour la transduction lentivirale hépatocytaire. - 2011NANT10VS
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