Régulation des processus autophagiques induits par une carence nutritive : rôle des protéines de la famille de Bcl-2 et du facteur de transcription HIF-1alpha
Par : Marhuenda Blain, Fanny Brigitte Olivia
Document archivé le : 22/03/2012
Les cellules tumorales se développent dans un environnement pauvre en nutriments et en oxygène suite à leur prolifération incontrôlée. Lors d'une carence nutritive, l'autophagie constitue un processus de survie permettant le recyclage de certains constituants cellulaires. L'autophagie est également activée lors d'une diminution de la concentration en oxygène et est régulée par BNIP3 et Redd1, deux cibles du facteur de transcription HIF-1alpha jouant un rôle clef dans la réponse hypoxique des cellules. Notre travail a eu pour but d'étudier le rôle des protéines anti-apoptotiques Bcl-2 et Bcl-xL et de HIF-1alpha dans les processus autophagiques induits par une carence nutritive. Nous avons démontré que Bcl-2 et Bcl-xL participent de façon non redondante à la régulation positive de l’autophagie de survie dans la lignée cancéreuse colo-rectale HCT116 déficiente pour l’apoptose. L’activation de l’autophagie par Bcl-2 passerait par son interaction avec la protéine autophagique Beclin-1. Par ailleurs, nous avons observé que la carence nutritive provoque une réponse cellulaire de type hypoxique via l’activation transcriptionnelle d’HIF-1alpha Pour la première fois, nous mettons en évidence une régulation positive de l’autophagie de survie induite par une carence nutritive impliquant la protéine d’HIF-1alpha En accord avec la littérature, HIF-1alpha ne participerait pas à la régulation de l’autophagie induite par l’anoxie. Nos résultats indiquent que le rôle d’HIF-1alpha dans les processus autophagique déclenchés par la carence nutritive fait intervenir BNIP3, protéine appartenant à la famille de Bcl-2 et connue pour son implication dans la réponse autophagique de différentes lignées cellulaires. - 2008NANT03VS
IMPORTANT : OBLIGATIONS DE LA PERSONNE CONSULTANT CE DOCUMENT
Conformément au Code de la propriété intellectuelle, nous rappelons que le document est
destiné à un usage strictement personnel. Les "analyses et les courtes citations justifiées
par le caractère critique, polémique, pédagogique, scientifique ou d'information" sont autorisées
sous réserve de mentionner les noms de l'auteur et de la source (article L. 122-4 du Code de la
propriété intellectuelle). Toute autre représentation ou reproduction intégrale ou partielle,
faite sans le consentement de l'auteur ou de ses ayants droit, est illicite.
De ce fait, nous vous rappelons notamment que, sauf accord explicite de l'auteur de la thèse, vous n'êtes pas autorisé à rediffuser ce document sous quelque forme que ce soit (impression papier, transfert par voie électronique, ou autre). Tout contrevenant s'expose aux peines prévues par la loi.
Fichier(s) associé(s) au document :
marhuendaDOC08.pdf
marhuendaDOC08.pdf