Effets de la stimulation des racines sacrées sur la barrière épithéliale digestive dans un modèle pré-clinique porcin
Par : Meurette, Guillaume
Document archivé le : 09/12/2013
Introduction : Les lésions de la barrière épithéliale intestinale (BEI) sont impliquées dans les pathologies digestives. La neurostimulation digestive peut avoir une influence sur la BEI. Si la stimulation des racines sacrées (SRS) s'est développée en clinique, son effet sur la BEI n'a pas encore été démontré. Objectifs de la thèse : Développer un modèle préclinique porcin de SRS ; évaluer les effets de la stimulation aiguë; mettre au point des techniques de biopsies profondes en endoscopie pour une étude couplée de la BEI et du système nerveux entérique dans les différentes couches de la paroi colique ; évaluer les effets à plus long terme (7 jours) de la SRS; enfin évaluer chez l'homme les effets de la SRS dans la rectite inflammatoire. Résultats : Nous avons montré que la SRS réduisait à court terme (3 heures) la perméabilité para-cellulaire (article 1). Nous avons ensuite montré la faisabilité de la réalisation de biopsies coliques panpariétales en endoscopie (article 2). Nous avons montré que la SRS à plus long terme (7 jours) ne modifiait plus la perméabilité para-cellulaire, mais prévenait l'augmentation de la perméabilité en situation de stress (adjonction d'un agoniste PAR(2) ; absence de diminution de l’expression de ZO-1). Parallèlement la SRS diminuait l'expression de m RNA d'IL-6 dans un modèle de stress ischémique (culture organotypique)(article 3 soumis). La transmission neuromusculaire était également modifiée avec une hyperexcitabilité neuronale. Enfin, dans un cas clinique (article 4 soumis) la SRS avait un effet thérapeutique chez un patient atteint de rectocolite hémorragique (RCH). Conclusion : Notre étude a permis de constituer un modèle porcin de SRS indispensable à l'évaluation de ses effets sur la muqueuse rectale et la BEI. Nous avons montré un renforcement de sa perméabilité à un stade précoce de stimulation, puis à long terme une normalisation de la perméabilité, mais en maintenant une diminution de la sensibilité de la BEI à l'agression. Nous avons rapporté un cas clinique de RCH améliorée par la SRS. - 2013NANT03VS
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