Caractérisation de la fibrinogen-like protein 2 et de l'interleukine-34 identifiées chez les lymphocytes T régulateurs CD8+CD45RClow dans un modèle d'allotransplantation chez le rat
Par : Bézie, Séverine
Document archivé le : 23/08/2016
Les lymphocytes T régulateurs CD8+CD45RClow existent à l'état naturel chez l'Homme et le rat. La compréhension de leurs mécanismes de suppression permettrait de moduler la réponse immune chez les patients transplantés et de réduire leur traitement immunosuppresseur. L'équipe a montré que le blocage de la voie CD40 augmente le potentiel tolérogène des lymphocytes T régulateurs CD8+CD45RClow. L'analyse par puce à ADN des lymphocytes T régulateurs CD8+CD45RClow induits versus naturels a permis d'identifier deux molécules impliquées dans leur suppression : la fibrinogen-like protein 2/fibroleukin (FGL2) et l'interleukine-34 (IL-34). Par la stratégie du transfert de gène, nous montrons que FGL2 est nécessaire et suffisante pour inhiber la réponse T in vitro et prévenir du rejet aigu l'allogreffe cardiaque chez le rat, par la génération de lymphocytes B régulateurs. De façon intéressante, ces travaux montrent pour la première fois la capacité de lymphocytes B régulateurs à transmettre la tolérance de manière infectieuse. Par cette même stratégie, les propriétés immunorégulatrices de l'IL-34 ont été montrées in vitro et in vivo. En effet, l'IL-34 peut supprimer la réponse T allogénique in vitro via le M-CSF R et prolonger la survie de l'allogreffe. Ainsi, ces travaux de thèse suggèrent deux nouveaux biomarqueurs potentiels de tolérance afin d'adapter l'immunosuppression chronique chez les patients transplantés. Ils ont permis d'approfondir les connaissances concernant deux populations régulatrices que sont les lymphocytes T régulateurs CD8+CD45RClow et les lymphocytes B régulateurs chez le rat. La caractérisation phénotypique et fonctionnelle des Tregs sera poursuivie chez l'Homme.
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