Développement d'un modèle de la maladie de Parkinson avec lésion nigrale bilatérale et dyskinésies provoquées par L-DOPA, dans le but d'optimiser le rétablissement dopaminergique défaillant caractérisation comportementale, histologique et moléculaire
Par : Paillé Vincent
Document archivé le : 04/03/2008
Ce travail a conduit au développement d'un nouveau modèle de rat proche de la maladie de Parkinson humaine. Les animaux présentaient des troubles du comportement moteur spécifiques et quantifiables (stepping-test, rotarod) réversibles sous traitement par la L-DOPA. Sous ce traitement les animaux avec les altérations motrices les plus sévères développaient des dyskinésies. L'analyse histologique montrait des lésions de la substance noire prépondérantes dans la partie ventro-latérale. Une analyse corrélative a montré que les dyskinésies n'apparaissaient qu'à partir d'une valeur seuil de dénervation dopaminergique ; et que les scores du stepping-test constituaient un " indice moteur" prédictif du niveau lésionnel de l'animal et de la survenue des dyskinésies. L'analyse moléculaire du contexte trophique et micro glial, par RT-PCR quantitative en temps réel (Taqman), suggère que la microglie aurait un rôle secondaire et plutôt neuroprotecteur dans ce modèle. Enfin, les résultats préliminaires, de greffes bilatérales dans ce modèle n'ont pas entraîné d'amélioration du score moteur, malgré la présence de greffons fonctionnels
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