Influence des conditions de conservation et d'utilisation sur l'efficacité de l'acide delta-aminolévulinique (ALA) utilisé en photochimiothérapie
Par : Furiga, Aurélie
Document archivé le : 15/12/2010
La photochimiothérapie (PDT), traitement contre le cancer des petites tumeurs solides localisées, est basée sur l'action combinée d'un médicament (photosensibilisant) non toxique administré chez un patient par voie locale ou générale et de la lumière visible délivrée localement au niveau de la tumeur. Le rayonnement lumineux provoque la mort des cellules tumorales après libération d'espèces radicalaires toxiques. L'acide delta-aminolévulinique (ALA) est le précurseur métabolique d'un photosensibilisant naturel endogène, la protoporphyrine IX (PpIX). L'ALA-PDT a montré de très bons résultats lors d'essais cliniques pour le traitement des kératoses actiniques (Levulan ). Malheureusement, cette thérapeutique peut perdre de son efficacité de part la faible pénétration de l'ALA au travers de la peau et son instabilité en solution. En vue de développer une forme la plus stable possible en solution utilisable en biologie ou en clinique, nous avons étudié l'influence de différents facteurs (concentration, solvants, pH, durée de conservation et température) sur cette instabilité à travers l'analyse de la production de la PpIX et de son efficacité photosensible. L'ensemble de ces facteurs a montré une influence considérable sur l'efficacité de l'ALA. Nous avons obtenu une intensité de fluorescence de la PpIX ainsi qu'une phototoxicité induite par l'ALA maximales pour des cellules cancéreuses incubées avec une solution d'ALA préparée dans de l'eau stérile, conservée à faible température (4?C) et ajoutée aux cellules immédiatement après sa préparation. La concentration en ALA n'a pas montré d'influence sur son instabilité pour les doses utilisées (0-200 æg/ml). Une standardisation des conditions d'utilisation et de conservation de l'ALA semble ainsi nécessaire à réaliser afin d'éviter l'hétérogénéité des résultats observés lors des différentes études et de maintenir au mieux l'efficacité de l'ALA lors d'utilisations expérimentales ou cliniques.
2005NANT008P
IMPORTANT : OBLIGATIONS DE LA PERSONNE CONSULTANT CE DOCUMENT
Conformément au Code de la propriété intellectuelle, nous rappelons que le document est
destiné à un usage strictement personnel. Les "analyses et les courtes citations justifiées
par le caractère critique, polémique, pédagogique, scientifique ou d'information" sont autorisées
sous réserve de mentionner les noms de l'auteur et de la source (article L. 122-4 du Code de la
propriété intellectuelle). Toute autre représentation ou reproduction intégrale ou partielle,
faite sans le consentement de l'auteur ou de ses ayants droit, est illicite.
De ce fait, nous vous rappelons notamment que, sauf accord explicite de l'auteur de la thèse, vous n'êtes pas autorisé à rediffuser ce document sous quelque forme que ce soit (impression papier, transfert par voie électronique, ou autre). Tout contrevenant s'expose aux peines prévues par la loi.
Fichier(s) associé(s) au document :
furigaPH05.pdf
furigaPH05.pdf