La recherche de la mutation KRAS apporte-t-elle une information fiable pour décider des options thérapeutiques chez les patients ayant un cancer colorectal métastatique ?
Par : Jamet, Philippe
Document archivé le : 22/12/2010
Contexte : La mutation de KRAS dans les cancers colorectaux (CCR) est un facteur prédictif de mauvaise réponse au traitement par les anti-EGFR. Cependant, tous les patients exempts de cette mutation ne répondent pas au traitement, et certains patients ayant une mutation KRAS peuvent y répondre. Hypothèse : Une hétérogénéité de statut KRAS entre tumeur primitive et métastases pourrait en partie expliquer l'absence de réponse au traitement. Objectif de l'étude : Comparer le statut KRAS entre les tumeurs primitives et les métastases et étudier la relation entre une hétérogénéité de statut KRAS et la réponse au traitement. Méthodes : Chez les 18 patients ayant un CCR métastatique inclus dans cette étude rétrospective, 21 tumeurs primitives, 28 métastases et 1 récidive locale ont été recueillies. Le statut mutationnel KRAS au niveau des tumeurs primitives et des métastases a été analysé par séquençage direct. Chez les patients traités par anti-EGFR, la réponse au traitement a été comparée à l’hétérogénéité du statut KRAS. Résultats : Chez 12 patients (66,7%), le statut KRAS était concordant entre la tumeur primitive et les métastases, alors qu'il était discordant chez 5 autres patients (27.8%). Une hétérogénéité intratumorale au sein d'une métastase a été trouvée sur les 6 analysées. Parmi les 13 patients traités par anti-EGFR, 10 (77%) n'ont pas répondu au traitement : 4 d'entre eux avaient un statut concordant entre tumeur primitive et métastases, 5 avaient un statut discordant, et le dernier était inclassable. Les 3 patients (23%) qui ont répondu au traitement (réponse partielle) avaient un statut concordant de KRAS entre les métastases et la tumeur primitive. Conclusion : L'hétérogénéité de statut KRAS entre tumeurs primitives et métastases pourrait expliquer en partie la résistance au traitement par anti-EGFR. La recherche de la mutation KRAS devrait être réalisée sur toutes les cibles tumorales accessibles. - 2010NANT080M
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