Rôle de la molécule immune CD3dzëta dans le développement neuronal et les fonctions cérébrales
Par : Angibaud, Julie
Document archivé le : 14/03/2011
Le développement neuronal se construit selon une succession d’étapes aboutissant à la formation d’un réseau fonctionnel. Des données récentes montrent que des molécules bien décrites dans le système immunitaire (SI) possèdent également un rôle non immun dans certaines étapes du développement cérébral. Nous avons cherché à identifier la fonction de la protéine CD3dzëta, constituant majeur du complexe CD3 des lymphocytes T, au cours de la neuritogenèse et de la différenciation dendritique. Au cours du développement neuronal précoce, nos analyses immunohistochimiques sur des neurones différenciés à partir de cellules souches neurales montrent que le CD3dzëta est présent dès la naissance des neurones et est impliqué dans l’émergence des premiers prolongements neuronaux. Des approches combinées de perte et de gain de fonction révèlent qu’au cours de la formation des neurites, le CD3dzëta joue un rôle inhibiteur sur la formation des neurites, en stabilisant l’émergence fines structures immatures, appelées filopodes, via la protéine Rho GEF Vav2. De façon intéressante, cette action inhibitrice de CD3dzëta est conservée à des stades de développement plus tardifs lors de la dendritogenèse. A ce stade, CD3dzëta régule négativement la croissance dendritique. Notre étude a permis d’identifier un rôle inédit de la protéine CD3dzëta dans le système nerveux central. Nous avons montré que CD3dzëta agit comme un frein moléculaire dans l’élaboration des prolongements neuronaux. Ces résultats sont particulièrement importants pour appréhender les effets potentiels neuropathologiques sur le système nerveux central lors de thérapies ciblant le SI. - 2010NANT27VS
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