Étude de l'expression de JAK2 et MPL et de leurs formes mutées dans les syndromes myéloprolifératifs
Par : Vilaine, Mathias
Document archivé le : 08/03/2013
aLes syndromes myéloprolifératifs (SMP) sont un groupe de trois hémopathies regroupant la Polyglobulie de Vaquez (PV), la thrombocythémie essentielle et la myélofibrose primitive. Depuis 2005, les découvertes des mutations de JAK2 et de MPL ont mis en exergue l'importance du couple Mpl/Jak2 dans le développement des SMP. Chez les patients atteints de SMP, l'expression de Mpl plaquettaire est fréquemment diminuée. L'objectif de ce travail a été de mieux caractériser les niveaux d'expression et d'activité de la paire Mpl/Jak2 et de comprendre le rôle et l'implication des mutations des gènes MPL et JAK2, ainsi que des cytokines inflammatoires dans la pathogénèse des SMP. Nous avons ainsi pu mettre en évidence des variations d'expression importantes entre les charges alléliques JAK2V617F mesurées dans l'ADN et l'ARN de patients atteints de PV, par PCRs quantitatives spécifiques d'allèle. Nous avons montré que la mesure de l'expression de JAK2WT au niveau ARNm permet d'évaluer le niveau d'expression et la fonctionnalité de Mpl au niveau des plaquettes. Par ailleurs, nous avons établi que la mutation T1588C de l'exon 10 de MPL (W515R) ne permet pas, seule, d'induire un phénotype de SMP, apportant ainsi un argument supplémentaire en faveur du caractère non-transformant des mutations de JAK2 et de MPL chez l'homme. Enfin, nous avons montré qu'il existe chez les patients atteints de PV, une boucle autocrine de production de cytokines liées à l'inflammation, dont l'IL-11 et l' HGF, qui favorisent la prolifération et la survie des cellules myéloides malignes de manière indépendante de la mutation JAK2V617F. - 2012NANT14VS
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